体重減少が非臨床で確認されている開発品 ～肥満症治療薬「ウゴービ®」日本で発売～

GLP-1受容体作動薬が先行

社会的に高い関心が寄せられているノボノルディスクファーマの肥満症治療薬「ウゴービ®」が、2024年２月22日国内で発売されました。「ウゴービ®」は、セマグルチドを有効成分とするGLP-1受容体作動薬です。また、2023年11月8日には米イーライリリーの2型糖尿病治療薬「マンジャロ®」が肥満治療薬としてFDAにより承認されています。こちらもGLP-1受容体作動薬で商品名は「ゼップバウンド®」です。

肥満症治療薬は、上記2社のほかにも多くの製薬企業や創薬ベンチャーが開発を手掛けており、市場規模は今後10年で1000億ドル（約15兆円）に達するとの見方があります。

後を追うNLRP3阻害剤

一方、自然免疫に関わるパターン認識受容体であるNLRP3は、情報伝達因子ASCやプロテアーゼCaspase-1と共にNLRP3インフラマソームを形成し、炎症性サイトカインIL-1βの産生を介して炎症を惹起します。NLRP3インフラマソームは病原体、組織ダメージシグナルに反応することから、炎症性疾患に広くかかわることが考えられています。

NLRP3阻害剤^＊を開発する英国NodThera社は、食事誘発肥満（DIO）モデルで肥満を改善し、セマグルチドまたはカロリー制限による体重減少と一致する一方、NLRP3阻害は、急性期反応、心血管炎症、および脂質代謝の疾患関連バイオマーカーの改善を論文で報告しています（J Pharmacol Exp Ther：388, 813-826（2024））。

TransThera社は、低分子医薬品開発に強みを持つベンチャー企業で、癌、免疫・炎症領域で複数の臨床開発パイプラインを持っています。TransThera社も、上述したNLRP3インフラマソームをターゲットにした阻害剤を開発中でIND enabling試験を実施中です。詳細は、下記サイトにアクセスしてご確認願います。
https://transtherabio.jp/science4.html

Olatec Therapeutics社もNLRP3阻害剤のパイプラインを持ち、変形性膝関節症、心不全、痛風、黒色腫、糖尿病、パーキンソン病を対象として臨床研究を進めています。

＊：nucleotide-binding domain, leucine-rich-containing family, pyrin domain-containing-3

投稿者プロフィール

村田正弘

公益財団法人　木原記念横浜生命科学振興財団　事業企画部　部長

味の素株式会社に入社後、味の素製薬株式会社、EAファーマ株式会社で医薬品の探索から開発までを経験。公益財団法人　がん研究会　有明病院　先進がん治療開発センターに勤務後、現職場にて勤務。

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